A Klinikai Vizsgálatok Adatbázisa jelenleg is több mint ezer vizsgálatot foglal magába: a korábban elérhető adatokkal több évre visszamenőleg áttekintést nyújt a hazai vizsgálatok sokszínűségéről (lásd: Állapot - vázlatos adatlapok), míg egyre bővülő körben érhetőek el a folyamatban lévő vizsgálatok részletesebb információi is (lásd: Állapot - teljes adatlapok).
Ez a honlap a klinikai vizsgálatokkal kapcsolatos általános ismeretek bővítésének céljából készült, az itt található információk a publikusan elérhető adatokra épülve, kizárólag tájékoztató jellegű áttekintést biztosítanak.
Amennyiben Önnek további kérdése merülne fel, forduljon bizalommal kezelőorvosához!
Státusz
Betegeket fogad
Korosztály
-
Betegbevonás kezdete
2022-07-02
Betegbevonás vége
2025-04-11
| Vizsgálat neve magyarul | Adaptív, randomizált, kettős vak, dóziskereső, párhuzamos csoportos, placebo kontrollos, multicentrikus, II. fázisú vizsgálat a hagyományos kezeléssel kombinációban, orális kortikoszteroidok mellett vagy anélkül alkalmazott LNP023 hatásosságának, biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelésére III-IV-es, +/- V-ös osztályú, aktív lupus nephritisben szenvedő betegek körében |
| Vizsgálat neve angolul | PAREXEL Magyarország Üzleti Tanácsadó és Szolgáltató Kft. |
| Protokollszám | CLNP023K12201 |
| Eudra CT szám | 2021-002046-33 |
| Hatósági engedély száma | OGYÉI/22768-7/2022 |
| Kérelmező | PAREXEL Magyarország Üzleti Tanácsadó és Szolgáltató Kft. |
| Státusz | Betegeket fogad |
| Fázis | II |
| Vizsgálati készítmény | iptacopan |
| Vizsgálat időtartama (hó) | 38 |
| Nem | Mindkettő |
| Egészségeseket bevon? | nem |
| Betegbevonás státusza | Fogad |
Intézmény neve
Debreceni Egyetem Klinikai Központ
Cím: 4032 Debrecen, Egyetem tér 1.
Elérhetőség: 52/512-900
Honlap: www.klinikaikozpont.unideb.hu
| Szponzor | Novartis Hungária Kft. |
| Betegség | M32 Szisztémás lupus erythematosus |
| Betegbevonás kezdete | 2022-07-02 |
| Betegbevonás vége | 2025-04-11 |
| Tervezett betegszám Magyarországon | 15 |
Leírás
Beavatkozással járó vizsgálat.
A vizsgálat célkitűzése
Ezen kétrészes vizsgálat átfogó célja az MMF/MPS immunszuppresszív kezeléssel kombinációban, illetve alternatívaként az egyidejűleg alkalmazott, csökkenő dózisú kortikoszteroid kezelés mellett alkalmazott iptacopan (LNP023) hatásosságának, biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése aktív lupus nephritisben (ISN/RPS III-as vagy IV-es osztályú, egyidejűleg fennálló vagy hiányzó V-ös osztálybeli jellemzőkkel) szenvedő betegek körében. Az iptacopant először az elméleti feltevést igazoló (proof-of-concept) részben értékelik majd, napi kétszer 200 mg-os dózisban a hagyományos terápia (csökkenő kortikoszteroid + MMF/MPS) kiegészítéseként, arra való tekintettel, hogy a hagyományos kezeléssel összehasonlítva klinikailag jelentős növekedés érhető-e el a teljes renális válasz (complete renal response, CRR) és a proteinuria csökkenése vonatkozásában (1. rész). Az elméleti feltevést igazoló részben gyűjtött adatok alapján határozzák majd meg, hogy elindítják-e a 2. részt, amelyben az iptacopant a hagyományos kezelés kiegészítéseként, alacsonyabb dózisban, napi kétszer 50 mg-mal alkalmazzák majd és a korábbi tesztelt, napi kétszer 200 mg-os dózis lesz a kortikoszteroid kezelés alternatívája, mivel az LN betegeknek előnye származhatna a hatékony, szteroidmentes terápiából.
Beválasztási feltételek
● A szűréskor legalább 18 éves férfi és nőbetegek
● Egyértelműen pozitív ANA teszteredmény, ami a meghatározás szerint ≥1:80 ANA titert jelent (a HEp-2 immunfluoreszcencia mérőmódszer vagy ezzel egyenértékű enzimimmunpróba alapján) és/vagy pozitív anti-dsDNS teszteredmény a szűréskor
● Aktív, biopszia által igazolt lupus nephritis a szűrést megelőző 3 hónapban, ami III-as vagy IV-es osztályú lupus nephritis jellegzetességeit mutatja, egyidejűleg fennálló V-ös osztályú lupus nephritis jellemzőivel vagy azok nélkül. Ha biopszia nem történt a szűrést megelőző 3 hónapban, akkor ismételt biopszia szükséges a lupus nephritis, mint a fellángolás fő okának igazolására. Ezt a vesebiopsziát a szűrési szakasz során kell elvégezni, azt követően, hogy igazolást nyert, hogy a beteg megfelel minden más bevonási kritériumnak és egyetlen kizárási kritérium sem áll fenn.
● Olyan aktív vesebetegség dokumentálása a szűrés idején, amely kortikoszteroid és MMF/MPS kombinációs terápia megkezdését teszi szükségessé. Az aktív vesebetegség az alábbiak szerint kerül meghatározásra:
● A tesztcsík pozitív hematuriára (ami nem hozható összefüggésbe a menstruációval vagy húgyúti fertőzéssel)
● Proteinuria (a szűréskor és a randomizálás előtt megerősítendő) Szűréskor: UPCR ≥ 1,5 g/g, reggeli első vizeletmintából vagy 24 órás vizeletgyűjtésből származó mintából A randomizálás előtt: A UPCR ≥ 1,5 g/g megerősítése 24 órás vizeletgyűjtésből származó mintából, két különálló napon, a randomizálást megelőző 10 napos időintervallumban
● eGFR ≥ 30 ml/perc/1,73 m2 (az eGFR számítása a CKD-EPI vagy a módosított MDRD képlet szerint történik, az adott etnikai csoportok és a helyi gyakorlati irányelvek szerint)
● A vizsgálati kezelés megkezdése előtt Neisseria meningitidis és Streptococcus pneumoniae fertőzések elleni vakcináció szükséges. Ha a beteg korábban nem kapott ilyen vakcinát, vagy emlékeztető oltás szükséges, akkor a vakcinát a helyi előírások szerint, a vizsgálati készítmény első adagjának alkalmazása előtt legalább 2 héttel kell beadni. Ha a vizsgálati kezelés várhatóan a vakcina beadását követő 2 hét eltelténél hamarabb indul, akkor profilaktikus antibiotikum kezelést kell alkalmazni a vakcina beadását követő legalább 2. hétig.
● A Haemophilus influenzae fertőzés elleni vakcinát, ha rendelkezésre áll, akkor a helyi előírások szerint, a vizsgálati készítmény első alkalmazása előtt legalább 2 héttel kell beadni. Ha a vizsgálati kezelés várhatóan a vakcina beadását követő 2 hét eltelténél hamarabb indul, akkor profilaktikus antibiotikum kezelést kell alkalmazni a vizsgálati kezelés megkezdésekor, amit folytatni is kell a vakcina beadását követő legalább 2. hétig.
● Minden betegnek tüneti kezelést is kell kapnia, ideértve a stabil adagolási rend mellett alkalmazott antimaláriás szereket (pl. hidroxiklorokin) hacsak nem ellenjavallt, ACEi vagy ARB, a helyileg engedélyezett maximális napi dózisban vagy a maximálisan tolerált dózisban (a vizsgálóorvos megítélése szerint) a szűréskor, a helyi klinikai gyakorlatnak megfelelően. A gyógyszereket a vizsgálat során végig stabil dózisban kell alkalmazni.
● A lupus nephritis első előfordulása vagy fellángolása. Minden olyan résztvevő bevonható a vizsgálatba, akinek LN fellángolása van és korábban ciklofoszfamiddal kezelték. Azon résztvevők, akiknél lupus nephritises fellángolás alakul ki az MMF kezelést követően, bevonhatók a vizsgálatba, ha a kezelőorvos azon a véleményen van, hogy a vizsgálatban való részvétel potenciális előnnyel jár a betegre nézve, szem előtt tartva azt, hogy milyen dózisban alkalmazzák az MMF-et kortikoszteroid mellett, vagy anélkül a vizsgálati tervben foglaltak szerint.
● A helyi ellátási alapelveknek megfelelően minden résztvevőnek COVID-19 elleni oltással kell rendelkeznie a randomizálás előtt. A helyi ellátási alapelveknek megfelelően a résztvevőknél COVID-19 tesztet is kell végezni.
● Egyértelműen pozitív ANA teszteredmény, ami a meghatározás szerint ≥1:80 ANA titert jelent (a HEp-2 immunfluoreszcencia mérőmódszer vagy ezzel egyenértékű enzimimmunpróba alapján) és/vagy pozitív anti-dsDNS teszteredmény a szűréskor
● Aktív, biopszia által igazolt lupus nephritis a szűrést megelőző 3 hónapban, ami III-as vagy IV-es osztályú lupus nephritis jellegzetességeit mutatja, egyidejűleg fennálló V-ös osztályú lupus nephritis jellemzőivel vagy azok nélkül. Ha biopszia nem történt a szűrést megelőző 3 hónapban, akkor ismételt biopszia szükséges a lupus nephritis, mint a fellángolás fő okának igazolására. Ezt a vesebiopsziát a szűrési szakasz során kell elvégezni, azt követően, hogy igazolást nyert, hogy a beteg megfelel minden más bevonási kritériumnak és egyetlen kizárási kritérium sem áll fenn.
● Olyan aktív vesebetegség dokumentálása a szűrés idején, amely kortikoszteroid és MMF/MPS kombinációs terápia megkezdését teszi szükségessé. Az aktív vesebetegség az alábbiak szerint kerül meghatározásra:
● A tesztcsík pozitív hematuriára (ami nem hozható összefüggésbe a menstruációval vagy húgyúti fertőzéssel)
● Proteinuria (a szűréskor és a randomizálás előtt megerősítendő) Szűréskor: UPCR ≥ 1,5 g/g, reggeli első vizeletmintából vagy 24 órás vizeletgyűjtésből származó mintából A randomizálás előtt: A UPCR ≥ 1,5 g/g megerősítése 24 órás vizeletgyűjtésből származó mintából, két különálló napon, a randomizálást megelőző 10 napos időintervallumban
● eGFR ≥ 30 ml/perc/1,73 m2 (az eGFR számítása a CKD-EPI vagy a módosított MDRD képlet szerint történik, az adott etnikai csoportok és a helyi gyakorlati irányelvek szerint)
● A vizsgálati kezelés megkezdése előtt Neisseria meningitidis és Streptococcus pneumoniae fertőzések elleni vakcináció szükséges. Ha a beteg korábban nem kapott ilyen vakcinát, vagy emlékeztető oltás szükséges, akkor a vakcinát a helyi előírások szerint, a vizsgálati készítmény első adagjának alkalmazása előtt legalább 2 héttel kell beadni. Ha a vizsgálati kezelés várhatóan a vakcina beadását követő 2 hét eltelténél hamarabb indul, akkor profilaktikus antibiotikum kezelést kell alkalmazni a vakcina beadását követő legalább 2. hétig.
● A Haemophilus influenzae fertőzés elleni vakcinát, ha rendelkezésre áll, akkor a helyi előírások szerint, a vizsgálati készítmény első alkalmazása előtt legalább 2 héttel kell beadni. Ha a vizsgálati kezelés várhatóan a vakcina beadását követő 2 hét eltelténél hamarabb indul, akkor profilaktikus antibiotikum kezelést kell alkalmazni a vizsgálati kezelés megkezdésekor, amit folytatni is kell a vakcina beadását követő legalább 2. hétig.
● Minden betegnek tüneti kezelést is kell kapnia, ideértve a stabil adagolási rend mellett alkalmazott antimaláriás szereket (pl. hidroxiklorokin) hacsak nem ellenjavallt, ACEi vagy ARB, a helyileg engedélyezett maximális napi dózisban vagy a maximálisan tolerált dózisban (a vizsgálóorvos megítélése szerint) a szűréskor, a helyi klinikai gyakorlatnak megfelelően. A gyógyszereket a vizsgálat során végig stabil dózisban kell alkalmazni.
● A lupus nephritis első előfordulása vagy fellángolása. Minden olyan résztvevő bevonható a vizsgálatba, akinek LN fellángolása van és korábban ciklofoszfamiddal kezelték. Azon résztvevők, akiknél lupus nephritises fellángolás alakul ki az MMF kezelést követően, bevonhatók a vizsgálatba, ha a kezelőorvos azon a véleményen van, hogy a vizsgálatban való részvétel potenciális előnnyel jár a betegre nézve, szem előtt tartva azt, hogy milyen dózisban alkalmazzák az MMF-et kortikoszteroid mellett, vagy anélkül a vizsgálati tervben foglaltak szerint.
● A helyi ellátási alapelveknek megfelelően minden résztvevőnek COVID-19 elleni oltással kell rendelkeznie a randomizálás előtt. A helyi ellátási alapelveknek megfelelően a résztvevőknél COVID-19 tesztet is kell végezni.
Kizárási feltételek
● Azon résztvevők, akik a vizsgálóorvos megítélése szerint korábban nem reagáltak az MMF/MPS terápiára, nem kerülnek bevonásra.
● A jelen vizsgálatban alkalmazott tervezett kezelést megelőző 3 hónapban végzett indukciós kezelés ciklofoszfamiddal; a szűrést megelőző 3 hónapban történő kezelés kalcineurin gátlókkal
● Gyorsan progrediáló glomerulonephritis (RPGN) jelenléte, ami a meghatározás szerint az eGFR 50%-os csökkenése a szűrést megelőző 3 hónapban.
● A több mint 50%-ban interstitialis fibrosist/tubularis atrophiát (IF/TA) vagy glomerulosclerosist, vagy olyan eltérést mutató vesebiopsziás anyag, ami a vizsgálóorvos véleménye szerint valószínűtlenné teszi, hogy az elváltozás reagáljon az immunszuppresszív terápiára.
● A vizsgálatot megelőző 1 évben olyan immunszuppresszív vagy más, immunmoduláns szerrel kezelt betegek, amely szerek nem számítanak a lupus nephritis hagyományos kezelésének
● Az SLE-n vagy LN-n kívül más javallat, pl. akut asthma, gyulladásos bélbetegség miatt szisztémás kortikoszteroidokkal (>5 mg/nap prednizon vagy ezzel egyenértékű) kezelt betegek.
● Az SLE vagy LN miatt szisztémás kortikoszteroidokkal kezelt betegek kizárásra kerülnek, ha átlagosan több mint 10 mg/nap prednizont (vagy ezzel egyenértékű készítményt) alkalmaztak a megelőző 4 hétben és több mint 20 mg/napos dózist a megelőző 1 hétben
● 1000 mg-mal egyenértékű összdózist meghaladó,intravénás bolus metilprednizolon (kumulatív dózis) alkalmazása a bevonást megelőző 2 hétben (és a bevonás alkalmával)
● A szűrést megelőző 1 évben történő kezelés az alábbiak bármelyikével:
● Nitrogén mustár, klorambucil, vinkrisztin, prokarbazin, etopozid, abatacept
● Bármilyen típusú B-sejt célpontú terápia alkalmazása
● Bármilyen típusú biológiai vizsgálati készítménnyel történő kezelés
● Interleukin-6 célpontú terápia alkalmazása
● Aktív vagy látens TBC-re utaló, aktuális klinikai, radiológiai vagy laboratóriumi bizonyíték, a kórtörténetben szereplő aktív TBC a szűrést megelőző 2 évben (akkor is, ha kezelték); a vizsgálóorvos véleménye és a megfelelő értékelések alapján fennáll a TBC reaktiválódásának kockázata, ami megakadályozza a hagyományos immunszuppresszió alkalmazását.
● A jelen vizsgálatban alkalmazott tervezett kezelést megelőző 3 hónapban végzett indukciós kezelés ciklofoszfamiddal; a szűrést megelőző 3 hónapban történő kezelés kalcineurin gátlókkal
● Gyorsan progrediáló glomerulonephritis (RPGN) jelenléte, ami a meghatározás szerint az eGFR 50%-os csökkenése a szűrést megelőző 3 hónapban.
● A több mint 50%-ban interstitialis fibrosist/tubularis atrophiát (IF/TA) vagy glomerulosclerosist, vagy olyan eltérést mutató vesebiopsziás anyag, ami a vizsgálóorvos véleménye szerint valószínűtlenné teszi, hogy az elváltozás reagáljon az immunszuppresszív terápiára.
● A vizsgálatot megelőző 1 évben olyan immunszuppresszív vagy más, immunmoduláns szerrel kezelt betegek, amely szerek nem számítanak a lupus nephritis hagyományos kezelésének
● Az SLE-n vagy LN-n kívül más javallat, pl. akut asthma, gyulladásos bélbetegség miatt szisztémás kortikoszteroidokkal (>5 mg/nap prednizon vagy ezzel egyenértékű) kezelt betegek.
● Az SLE vagy LN miatt szisztémás kortikoszteroidokkal kezelt betegek kizárásra kerülnek, ha átlagosan több mint 10 mg/nap prednizont (vagy ezzel egyenértékű készítményt) alkalmaztak a megelőző 4 hétben és több mint 20 mg/napos dózist a megelőző 1 hétben
● 1000 mg-mal egyenértékű összdózist meghaladó,intravénás bolus metilprednizolon (kumulatív dózis) alkalmazása a bevonást megelőző 2 hétben (és a bevonás alkalmával)
● A szűrést megelőző 1 évben történő kezelés az alábbiak bármelyikével:
● Nitrogén mustár, klorambucil, vinkrisztin, prokarbazin, etopozid, abatacept
● Bármilyen típusú B-sejt célpontú terápia alkalmazása
● Bármilyen típusú biológiai vizsgálati készítménnyel történő kezelés
● Interleukin-6 célpontú terápia alkalmazása
● Aktív vagy látens TBC-re utaló, aktuális klinikai, radiológiai vagy laboratóriumi bizonyíték, a kórtörténetben szereplő aktív TBC a szűrést megelőző 2 évben (akkor is, ha kezelték); a vizsgálóorvos véleménye és a megfelelő értékelések alapján fennáll a TBC reaktiválódásának kockázata, ami megakadályozza a hagyományos immunszuppresszió alkalmazását.
