A Klinikai Vizsgálatok Adatbázisa jelenleg is több mint ezer vizsgálatot foglal magába: a korábban elérhető adatokkal több évre visszamenőleg áttekintést nyújt a hazai vizsgálatok sokszínűségéről (lásd: Állapot - vázlatos adatlapok), míg egyre bővülő körben érhetőek el a folyamatban lévő vizsgálatok részletesebb információi is (lásd: Állapot - teljes adatlapok).
Ez a honlap a klinikai vizsgálatokkal kapcsolatos általános ismeretek bővítésének céljából készült, az itt található információk a publikusan elérhető adatokra épülve, kizárólag tájékoztató jellegű áttekintést biztosítanak.
Amennyiben Önnek további kérdése merülne fel, forduljon bizalommal kezelőorvosához!
Státusz
Engedélyezve
Korosztály
18 - 70
Betegbevonás kezdete
2020-09-21
Betegbevonás vége
2021-10-29
| Vizsgálat neve magyarul | 112 hónapos, nyílt elrendezésű, multicentrikus, randomizált vizsgálat a CFZ533 anti-CD40 monoklonális antitest kétféle terápiás rendben való alkalmazásának, biztonságosságának, hatásosságának, farmakokinetikai (PK) és farmakodinámiás (PD) paramétereinek értékelésére a hagyományos kezeléssel összehasonlítva felnőtt, de novo májtranszplantált recipiensek körében, 12 hónapnyi további utánkövetéssel és hosszú távú kiterjesztéssel (CONTRAIL I) |
| Vizsgálat neve angolul | A 12-month, open-label, multicenter, randomized, safety, efficacy, pharmacokinetic (PK) and pharmacodynamic (PD) study of two regimens of anti-CD40 monoclonal antibody, CFZ533 vs. standard of care control, in adult de novo liver transplant recipients with a 12-month additional follow-up (CONTRAIL I) |
| Protokollszám | CCFZ533A2202 |
| Eudra CT szám | 2018-001836-24 |
| Hatósági engedély száma | OGYÉI/25993-5/2019 |
| Kérelmező | PAREXEL Magyarország Üzleti Tanácsadó és Szolgáltató Kft. |
| Státusz | Engedélyezve |
| Fázis | II |
| Vizsgálati készítmény | CFZ533 |
| Vizsgálat időtartama (hó) | 39 |
| Nem | Mindkettő |
| Egészségeseket bevon? | nem |
| Betegbevonás státusza | Már nem fogad |
Intézmény neve
Semmelweis Egyetem, Transzplantációs Transzplantációs és Sebészeti Klinika
Cím: 1082 Budapest, Baross utca 23.
Elérhetőség: Ez az e-mail-cím a szpemrobotok elleni védelem alatt áll. Megtekintéséhez engedélyeznie kell a JavaScript használatát.
Honlap: https://semmelweis.hu/sebeszet/
| Szponzor | Novartis Hungária Kft. |
| Betegség | Z9440 |
| Betegbevonás kezdete | 2020-09-21 |
| Betegbevonás vége | 2021-10-29 |
| Tervezett betegszám Magyarországon | 11 |
Leírás
Beavatkozással járó vizsgálat.
A vizsgálat célkitűzése
A vizsgálat célja a CFZ533 két, kalcineurin inhibitoroktól (CNI) mentes terápiás rendjének összehasonlítása a hagyományos kezeléssel, mint kontroll, felnőtt de novo májtranszplantált alanyok körében, a biztonságosság, hatásosság, farmakokinetika (PK) és farmakodinámiás paraméterek tekintetében.
A jelen vizsgálat lehetővé teszi annak értékelését, hogy a CFZ533 képes-e a kalcineurin inhibitorok (CNI-k) helyettesítésére azok rejekciógátló hatásosságának tekintetében, miközben jobb vesefunkciós paramétereket és hasonló biztonságossági és tolerálhatósági profilt biztosít.
A vizsgálat eredményeit arra használják majd, hogy információt nyerjenek és ez alapján tájékoztatást nyújtsanak a CFZ533 dózisáról és terápiás rendjéről egy pivotális, III. fázisú vizsgálat számára, amelyet de novo májtranszplantált alanyok populációjában végeznek.
A jelen vizsgálat lehetővé teszi annak értékelését, hogy a CFZ533 képes-e a kalcineurin inhibitorok (CNI-k) helyettesítésére azok rejekciógátló hatásosságának tekintetében, miközben jobb vesefunkciós paramétereket és hasonló biztonságossági és tolerálhatósági profilt biztosít.
A vizsgálat eredményeit arra használják majd, hogy információt nyerjenek és ez alapján tájékoztatást nyújtsanak a CFZ533 dózisáról és terápiás rendjéről egy pivotális, III. fázisú vizsgálat számára, amelyet de novo májtranszplantált alanyok populációjában végeznek.
Beválasztási feltételek
Szűrési szakasz a májtranszplantációig:
• Bármilyen értékelés/felmérés elvégzése előtt írásos beleegyezést kell beszerezni.
• 18-70 éves férfi vagy női vizsgálati alanyok.
• Elsődleges májtranszplantáltak, kadáver donorból származó grafttal.
• Az országban érvényes oltási rendnek megfelelően naprakész immunizáltság.
• A transzplantáltaknak negatív HIV teszteredménnyel kell rendelkezniük.
• MELD pontszám ≤30.(laboreredmények alapján, a Nemzetközi Szervelosztó Hálózat (UNOS) MELD kalkulátorával meghatározva) MELD kalkulátor: https://unos.org/resources/allocation-calculators/).
• A transzplantációnak a vizsgálati protokoll által meghatározott szűrési időszak alatt meg kell történnie a vizsgálat betegtájékoztatójának és beleegyező nyilatkozatának aláírása után
A randomizáláskor (8±2 nap):
• A transzplantáltaknál nincs aktív HCV és HBV replikáció (HCV antitest pozitív transzplantáltaknál nem lehet kimutatható HCV-RNS. B hepatitiszben szenvedő transzplantáltaknál nem lehet kimutatható HBV-DNS). A spontán HCV clearance eseteit a szponzorral egyeztetni szükséges.
• Az allograft a randomizálás idejekor elfogadható szinten működik, ami a meghatározás szerint azt jelenti, hogy az GOT (ASAT), GPT (ALAT) és alkalikus foszfatáz szintje a normál tartomány felső értékének (ULN) 5-szörösénél nem magasabb, az összbilirubinszintje pedig nem haladja meg az ULN kétszeresét.
• A vesefunkció (eGFR, MDRD-4 képlet) ≥ 30 ml/min/1,73 m2, a transzplantációt követő legfrissebb, még a randomizálás előtti érték alapján.
• Azon transzplantáltak, akiknél TAC-ot, mikofenolát-mofetilt (MMF) és kortikoszteroidot (CS) tartalmazó immunszuppresszív terápiát kezdtek a protokoll szerint.
• Bármilyen értékelés/felmérés elvégzése előtt írásos beleegyezést kell beszerezni.
• 18-70 éves férfi vagy női vizsgálati alanyok.
• Elsődleges májtranszplantáltak, kadáver donorból származó grafttal.
• Az országban érvényes oltási rendnek megfelelően naprakész immunizáltság.
• A transzplantáltaknak negatív HIV teszteredménnyel kell rendelkezniük.
• MELD pontszám ≤30.(laboreredmények alapján, a Nemzetközi Szervelosztó Hálózat (UNOS) MELD kalkulátorával meghatározva) MELD kalkulátor: https://unos.org/resources/allocation-calculators/).
• A transzplantációnak a vizsgálati protokoll által meghatározott szűrési időszak alatt meg kell történnie a vizsgálat betegtájékoztatójának és beleegyező nyilatkozatának aláírása után
A randomizáláskor (8±2 nap):
• A transzplantáltaknál nincs aktív HCV és HBV replikáció (HCV antitest pozitív transzplantáltaknál nem lehet kimutatható HCV-RNS. B hepatitiszben szenvedő transzplantáltaknál nem lehet kimutatható HBV-DNS). A spontán HCV clearance eseteit a szponzorral egyeztetni szükséges.
• Az allograft a randomizálás idejekor elfogadható szinten működik, ami a meghatározás szerint azt jelenti, hogy az GOT (ASAT), GPT (ALAT) és alkalikus foszfatáz szintje a normál tartomány felső értékének (ULN) 5-szörösénél nem magasabb, az összbilirubinszintje pedig nem haladja meg az ULN kétszeresét.
• A vesefunkció (eGFR, MDRD-4 képlet) ≥ 30 ml/min/1,73 m2, a transzplantációt követő legfrissebb, még a randomizálás előtti érték alapján.
• Azon transzplantáltak, akiknél TAC-ot, mikofenolát-mofetilt (MMF) és kortikoszteroidot (CS) tartalmazó immunszuppresszív terápiát kezdtek a protokoll szerint.
Kizárási feltételek
Szűrési szakasz a májtranszplantációig:
• Egyéb vizsgálati készítmény alkalmazása a szűréskor és az azt megelőző 30 napban vagy a szűréstől számított 5-szörös felezési időn belül.
• Több szolid szerv transzplantáción vagy szigetsejt-transzplantáción átesettek, illetve olyan transzplantáltak, akik korábban szövettranszplantáláson vagy kombinált máj-vese transzplantáción estek át.
• Olyan máj recipiensei, amely esetben nem dobogó szívű donorból vették ki a májat, élő donorból származó máj vagy osztott májtranszplantátum esetén.
• Azon transzplantáltak, akiknél negatív az Epstein-Barr vírus (EBV) teszteredmény.
• AB0 inkompatibilis allograftot kapó transzplantáltak.
• A beteg kórtörténetében bármely szervrendszert érintő rosszindulatú betegség az elmúlt 5 éven belül (kivéve a hepatocelluláris karcinómát, illetve a bőr lokális bazálsejtes karcinómáját), akár kezelték, akár nem; függetlenül attól, hogy utal-e bármi újbóli lokális kiújulásra vagy áttétek jelenlétére.
• Olyan hepatocelluláris karcinóma, amely a transzplantáció idején nem teljesíti a Milan-kritériumokat (1 nodulus, ≤ 5 cm; 2-3 nodulus, mind ≤ 3 cm). Illetve metasztatikus elváltozás és vaszkuláris invázió esete sem áll fenn.
• Akut májelégtelenség miatt transzplantáltak (nem vonatkozik a krónikus májelégtelenség talaján fellépő akut májelégtelenségre).
• Bármely módon alkalmazott antitest-indukciós terápia, vagy bármilyen immunszuppresszív gyógyszer alkalmazása (vagy egyéb olyan gyógyszer alkalmazása, amely nincs engedélyezve a vizsgálati tervben).
• A transzplantációt megelőző 4 hétben élő vakcinával oltott betegek.
• HIV pozitív donor szervtranszplantáltjai.
• HBsAg pozitív donor szervtranszplantáltjai.
• HCV antitest pozitív transzplantáltak dokumentált tartós vírus válasz (SVR) hiányában a HCV ellenes terápia (pl. közvetlen hatású antivirális szerek) befejezése után 12 héttel.
o HCV-RNS pozitív donor szervtranszplantáltjai.
• 30%-ot meghaladó makrovezikuláris zsírmájban szenvedő donor szervtranszplantáltjai.
• Terhes vagy szoptató nők.
A randomizáláskor (8±2nap):
• A transzplantációt követően, a kórtörténetben szereplő bármilyen trombózis, elzáródás vagy sztent behelyezése bármely májartéria, májvéna, májkapu véna (vena portae), vagy vena cafa inferior vonatkozásában, a randomizálást megelőző bevezető szakasz során bármikor. A graftot érintő bármilyen Szűrési szakasz a májtranszplantációig:
• Egyéb vizsgálati készítmény alkalmazása a szűréskor és az azt megelőző 30 napban vagy a szűréstől számított 5-szörös felezési időn belül.
• Több szolid szerv transzplantáción vagy szigetsejt-transzplantáción átesettek, illetve olyan transzplantáltak, akik korábban szövettranszplantáláson vagy kombinált máj-vese transzplantáción estek át.
• Olyan máj recipiensei, amely esetben nem dobogó szívű donorból vették ki a májat, élő donorból származó máj vagy osztott májtranszplantátum esetén.
• Azon transzplantáltak, akiknél negatív az Epstein-Barr vírus (EBV) teszteredmény.
• AB0 inkompatibilis allograftot kapó transzplantáltak.
• A beteg kórtörténetében bármely szervrendszert érintő rosszindulatú betegség az elmúlt 5 éven belül (kivéve a hepatocelluláris karcinómát, illetve a bőr lokális bazálsejtes karcinómáját), akár kezelték, akár nem; függetlenül attól, hogy utal-e bármi újbóli lokális kiújulásra vagy áttétek jelenlétére.
• Olyan hepatocelluláris karcinóma, amely a transzplantáció idején nem teljesíti a Milan-kritériumokat (1 nodulus, ≤ 5 cm; 2-3 nodulus, mind ≤ 3 cm). Illetve metasztatikus elváltozás és vaszkuláris invázió esete sem áll fenn.
• Akut májelégtelenség miatt transzplantáltak (nem vonatkozik a krónikus májelégtelenség talaján fellépő akut májelégtelenségre).
• Bármely módon alkalmazott antitest-indukciós terápia, vagy bármilyen immunszuppresszív gyógyszer alkalmazása (vagy egyéb olyan gyógyszer alkalmazása, amely nincs engedélyezve a vizsgálati tervben).
• A transzplantációt megelőző 4 hétben élő vakcinával oltott betegek.
• HIV pozitív donor szervtranszplantáltjai.
• HBsAg pozitív donor szervtranszplantáltjai.
• HCV antitest pozitív transzplantáltak dokumentált tartós vírus válasz (SVR) hiányában a HCV ellenes terápia (pl. közvetlen hatású antivirális szerek) befejezése után 12 héttel.
o HCV-RNS pozitív donor szervtranszplantáltjai.
• 30%-ot meghaladó makrovezikuláris zsírmájban szenvedő donor szervtranszplantáltjai.
• Terhes vagy szoptató nők.
A randomizáláskor (8±2nap):
• A transzplantációt követően, a kórtörténetben szereplő bármilyen trombózis, elzáródás vagy sztent behelyezése bármely májartéria, májvéna, májkapu véna (vena portae), vagy vena cafa inferior vonatkozásában, a randomizálást megelőző bevezető szakasz során bármikor. A graftot érintő bármilyen értrombózis vagy elzáródás hiányát képalkotó vizsgálattal (az erek átjárhatóságának vizsgálatára a vizsgálóhelyen használt diagnosztikai módszerrel) meg kell erősíteni a randomizálás előtt.
• < 50,000/mm3 trombocitaszámmal rendelkező transzplantáltak.
• 1,000/mm³ alatti abszolút neutrofilszámmal vagy 2,000/mm³ alatti fehérvérsejtszámmal rendelkező transzplantáltak.
• Klinikailag jelentős, olyan szisztémás fertőzésben szenvedő transzplantáltak, akiknél intravénásan (iv.) alkalmazott antibiotikumokra van szükség.
• Aktív tuberkulózis fertőzésre (TBC) utaló bizonyíték (anti-TBC kezelés utáni állapotú, látens TBC-sek alkalmasak lehetnek az országban érvényes irányelvek szerint).
• Azon transzplantáltak, akik a randomizálás idején intenzív osztályos kezelésben részesülnek és életfenntartó beavatkozást igényelnek, mint például gépi lélegeztetés, dialízis, vazopresszor hatású gyógyszerek alkalmazásának szükségessége.
• A randomizálás idején vesepótló kezelésben részesülő transzplantáltak.
• Akut rejekciós epizód vagy gyanított rejekció a randomizálás előtt.
• HCC-vel diagnosztizált résztvevők, akik májmintájának patológiai riportja 1. T2N0M0 alatti pTNM státuszú, 2. kevert daganat jelenlétére utal, 3. a pTNM státusz ellenére mikrovaszkuláris inváziót mutat
• A vizsgálati alany testsúlya 30 kg alatti vagy 180 kg feletti.
• Egyéb vizsgálati készítmény alkalmazása a szűréskor és az azt megelőző 30 napban vagy a szűréstől számított 5-szörös felezési időn belül.
• Több szolid szerv transzplantáción vagy szigetsejt-transzplantáción átesettek, illetve olyan transzplantáltak, akik korábban szövettranszplantáláson vagy kombinált máj-vese transzplantáción estek át.
• Olyan máj recipiensei, amely esetben nem dobogó szívű donorból vették ki a májat, élő donorból származó máj vagy osztott májtranszplantátum esetén.
• Azon transzplantáltak, akiknél negatív az Epstein-Barr vírus (EBV) teszteredmény.
• AB0 inkompatibilis allograftot kapó transzplantáltak.
• A beteg kórtörténetében bármely szervrendszert érintő rosszindulatú betegség az elmúlt 5 éven belül (kivéve a hepatocelluláris karcinómát, illetve a bőr lokális bazálsejtes karcinómáját), akár kezelték, akár nem; függetlenül attól, hogy utal-e bármi újbóli lokális kiújulásra vagy áttétek jelenlétére.
• Olyan hepatocelluláris karcinóma, amely a transzplantáció idején nem teljesíti a Milan-kritériumokat (1 nodulus, ≤ 5 cm; 2-3 nodulus, mind ≤ 3 cm). Illetve metasztatikus elváltozás és vaszkuláris invázió esete sem áll fenn.
• Akut májelégtelenség miatt transzplantáltak (nem vonatkozik a krónikus májelégtelenség talaján fellépő akut májelégtelenségre).
• Bármely módon alkalmazott antitest-indukciós terápia, vagy bármilyen immunszuppresszív gyógyszer alkalmazása (vagy egyéb olyan gyógyszer alkalmazása, amely nincs engedélyezve a vizsgálati tervben).
• A transzplantációt megelőző 4 hétben élő vakcinával oltott betegek.
• HIV pozitív donor szervtranszplantáltjai.
• HBsAg pozitív donor szervtranszplantáltjai.
• HCV antitest pozitív transzplantáltak dokumentált tartós vírus válasz (SVR) hiányában a HCV ellenes terápia (pl. közvetlen hatású antivirális szerek) befejezése után 12 héttel.
o HCV-RNS pozitív donor szervtranszplantáltjai.
• 30%-ot meghaladó makrovezikuláris zsírmájban szenvedő donor szervtranszplantáltjai.
• Terhes vagy szoptató nők.
A randomizáláskor (8±2nap):
• A transzplantációt követően, a kórtörténetben szereplő bármilyen trombózis, elzáródás vagy sztent behelyezése bármely májartéria, májvéna, májkapu véna (vena portae), vagy vena cafa inferior vonatkozásában, a randomizálást megelőző bevezető szakasz során bármikor. A graftot érintő bármilyen Szűrési szakasz a májtranszplantációig:
• Egyéb vizsgálati készítmény alkalmazása a szűréskor és az azt megelőző 30 napban vagy a szűréstől számított 5-szörös felezési időn belül.
• Több szolid szerv transzplantáción vagy szigetsejt-transzplantáción átesettek, illetve olyan transzplantáltak, akik korábban szövettranszplantáláson vagy kombinált máj-vese transzplantáción estek át.
• Olyan máj recipiensei, amely esetben nem dobogó szívű donorból vették ki a májat, élő donorból származó máj vagy osztott májtranszplantátum esetén.
• Azon transzplantáltak, akiknél negatív az Epstein-Barr vírus (EBV) teszteredmény.
• AB0 inkompatibilis allograftot kapó transzplantáltak.
• A beteg kórtörténetében bármely szervrendszert érintő rosszindulatú betegség az elmúlt 5 éven belül (kivéve a hepatocelluláris karcinómát, illetve a bőr lokális bazálsejtes karcinómáját), akár kezelték, akár nem; függetlenül attól, hogy utal-e bármi újbóli lokális kiújulásra vagy áttétek jelenlétére.
• Olyan hepatocelluláris karcinóma, amely a transzplantáció idején nem teljesíti a Milan-kritériumokat (1 nodulus, ≤ 5 cm; 2-3 nodulus, mind ≤ 3 cm). Illetve metasztatikus elváltozás és vaszkuláris invázió esete sem áll fenn.
• Akut májelégtelenség miatt transzplantáltak (nem vonatkozik a krónikus májelégtelenség talaján fellépő akut májelégtelenségre).
• Bármely módon alkalmazott antitest-indukciós terápia, vagy bármilyen immunszuppresszív gyógyszer alkalmazása (vagy egyéb olyan gyógyszer alkalmazása, amely nincs engedélyezve a vizsgálati tervben).
• A transzplantációt megelőző 4 hétben élő vakcinával oltott betegek.
• HIV pozitív donor szervtranszplantáltjai.
• HBsAg pozitív donor szervtranszplantáltjai.
• HCV antitest pozitív transzplantáltak dokumentált tartós vírus válasz (SVR) hiányában a HCV ellenes terápia (pl. közvetlen hatású antivirális szerek) befejezése után 12 héttel.
o HCV-RNS pozitív donor szervtranszplantáltjai.
• 30%-ot meghaladó makrovezikuláris zsírmájban szenvedő donor szervtranszplantáltjai.
• Terhes vagy szoptató nők.
A randomizáláskor (8±2nap):
• A transzplantációt követően, a kórtörténetben szereplő bármilyen trombózis, elzáródás vagy sztent behelyezése bármely májartéria, májvéna, májkapu véna (vena portae), vagy vena cafa inferior vonatkozásában, a randomizálást megelőző bevezető szakasz során bármikor. A graftot érintő bármilyen értrombózis vagy elzáródás hiányát képalkotó vizsgálattal (az erek átjárhatóságának vizsgálatára a vizsgálóhelyen használt diagnosztikai módszerrel) meg kell erősíteni a randomizálás előtt.
• < 50,000/mm3 trombocitaszámmal rendelkező transzplantáltak.
• 1,000/mm³ alatti abszolút neutrofilszámmal vagy 2,000/mm³ alatti fehérvérsejtszámmal rendelkező transzplantáltak.
• Klinikailag jelentős, olyan szisztémás fertőzésben szenvedő transzplantáltak, akiknél intravénásan (iv.) alkalmazott antibiotikumokra van szükség.
• Aktív tuberkulózis fertőzésre (TBC) utaló bizonyíték (anti-TBC kezelés utáni állapotú, látens TBC-sek alkalmasak lehetnek az országban érvényes irányelvek szerint).
• Azon transzplantáltak, akik a randomizálás idején intenzív osztályos kezelésben részesülnek és életfenntartó beavatkozást igényelnek, mint például gépi lélegeztetés, dialízis, vazopresszor hatású gyógyszerek alkalmazásának szükségessége.
• A randomizálás idején vesepótló kezelésben részesülő transzplantáltak.
• Akut rejekciós epizód vagy gyanított rejekció a randomizálás előtt.
• HCC-vel diagnosztizált résztvevők, akik májmintájának patológiai riportja 1. T2N0M0 alatti pTNM státuszú, 2. kevert daganat jelenlétére utal, 3. a pTNM státusz ellenére mikrovaszkuláris inváziót mutat
• A vizsgálati alany testsúlya 30 kg alatti vagy 180 kg feletti.
