Vizsgálatok

Cím: 4032 Debrecen, Egyetem tér 1.

Elérhetőség: 52/512-900

Honlap: www.klinikaikozpont.unideb.hu

Cím: 1083 Budapest, Bókay János u. 53-54.

Elérhetőség: Ez az e-mail-cím a szpemrobotok elleni védelem alatt áll. Megtekintéséhez engedélyeznie kell a JavaScript használatát.

Honlap: https://semmelweis.hu/gyermekklinika1/

A vizsgálat az első részében a BIIB017 biztonságosságát, tolerálhatóságát és leíró hatásosságát, valamint farmakokinetikáját értékeli RRSM-ben szenvedő gyermek betegek esetében.
A második részben a vizsgálat a a BIIB017 hosszú távú biztonságosságát értékeli, valamint tovább részletezi a BIIB017 biztonságosságát és a sclerosis multiplex hosszú távú kimenetelét BIIB017 kezelést követően azon betegek esetében, akik a vizsgálat 1. részében a 96. héten fejezték be a vizsgálati kezelést.

1. rész:
A vizsgálat 1. részének célkitűzései a következők:
• A BIIB017 biztonságosságának, tolerálhatóságának és leíró hatásosságának értékelése RRSM-ben szenvedő gyermek betegek esetében.
• A BIIB017 farmakokinetikájának értékelése RRSM-ben szenvedő gyermek betegek esetében.
Az elsődleges végpont az éves relapszus ráta (annualized relapse rate, ARR) a 96. héten.
A hatásossággal összefüggő másodlagos végpontok a következők:
• ARR a 48. héten
• Azoknak a betegeknek az aránya, akiknél a 24., 48. és 96. héten nincs jelen új vagy újonnan növekvő T2 hiperintenzív elváltozás az agyi képalkotó vizsgálat (MRI) alapján
• Azoknak a betegeknek az aránya, akiknél a 24., 48. és 96. héten nincs jelen új MRI aktivitás az agyban (nincsenek gadolínium [Gd]-halmozó elváltozások és új vagy újonnan növekvő T2 hiperintenzív léziók)
• Az új vagy újonnan növekvő T2 hiperintenzív léziók száma az agyi MRI felvételeken a 24., 48. és a 96. héten
• A Gd-halmozó léziók száma az agyi MRI felvételeken a 24., 48. és 96. héten
• Az első relapszusig eltelt idő
• Azoknak a betegeknek az aránya, akiknél nem alakul ki relapszus a 96. hétig
• A kognitív képesség kiinduláshoz viszonyított változása az SDMT (Symbol Digit Modality Test) eredménye alapján
• A kibővített korlátozottsági állapot skála (Expanded Disability Status Scale, EDSS) pontszám kiinduláshoz viszonyított változása a 48. és a 96. héten
• Az életminőség kiinduláshoz viszonyított változása a gyermekgyógyászati életminőségi kérdőív (Pediatric Quality of Life Inventory™) alapján
A biztonságossággal, tolerálhatósággal és farmakokinetikával összefüggő másodlagos végpontok:
• A nemkívánatos események (adverse events, AE), súlyos nemkívánatos események (serious adverse events, SAE) és a vizsgálati kezelés megszakításához vezető nemkívánatos események incidenciája
• A növekedési paraméterek, így a testmagasság, a testtömeg és a Tanner pontszám időbeli változása (a Tanner pontszámot kizárólag azoknál a betegeknél fogják értékelni, akik még nem menstruálnak, és akiknek csontkora 16 év alatt van. A Tanner pontszám kihagyható, ha az ország jogszabályi előírásai és/vagy a helyi etikai bizottságok ezt teszik szükségessé.)
• Immunogenitás a β-1a INF elleni kötő és neutralizáló antitestek kialakulása (minden beteg esetében) és a PEG elleni kötő antitestek (a BIIB017-kezelést kapó betegek) értékelése alapján
• A depresszió változása a kiinduláshoz képest a gyermekek és serdülők részére készült mini nemzetközi neuropszichiátriai interjú (Mini International Neuropsychiatric Interview for Children and Adolescents, MINI-KID) értékelése alapján
• Az élettani paraméterek és a 12 elvezetéses elektrokardiogram (EKG) eredmények kiinduláshoz viszonyított változásai
• A hematológiai, klinikai laboratóriumi értékek és a véralvadás időbeli változása (beleértve a máj-, a vese- és a pajzsmirigyfunkciót)
• PK paraméterek, így expozíció (a plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület az adagolási intervallumra [AUCtau]), maximális koncentráció (Cmax) egyensúlyi állapotban és a Cmax eléréséig eltelt idő (Tmax) egyensúlyi állapotban

2. rész:
A vizsgálat 2. részének elsődleges célkitűzése a BIIB017 hosszú távú biztonságosságának értékelése azon betegek esetében, akik a vizsgálat 1. részében a 96. héten fejezték be a vizsgálati kezelést.
Az elsődleges végpont a BIIB017 biztonságossága és tolerálhatósága a nemkívánatos események, a súlyos nemkívánatos események és a vizsgálati kezelés abbahagyásához vezető nemkívánatos események incidenciájának értékelése alapján.
A vizsgálat 2. részének másodlagos célkitűzése a biztonságosság és az SM hosszútávú kimenetelének további leírása a BIIB017-kezelés után olyan betegek esetében, akik a vizsgálat 1. részében a 96. héten fejezték be a vizsgálati kezelést.
A másodlagos végpontok a következők:
• ARR a 144. és 192. héten
• Az EDSS kiinduláshoz viszonyított változása
• A növekedési paraméterek, így a testmagasság, a testtömeg és a Tanner pontszám időbeli változása (a Tanner pontszámot kizárólag azoknál a betegeknél fogják értékelni, akik még nem menstruálnak, és akiknek csontkora 16 év alatt van. A Tanner pontszám kihagyható, ha az ország jogszabályi előírásai és/vagy a helyi etikai bizottságok ezt teszik szükségessé.)
• Immunogenitás a β-1a INF elleni kötő és neutralizáló antitestek kialakulása és a PEG elleni kötő antitestek értékelése alapján
• Az élettani paraméterek, a 12 elvezetéses EKG és a MINI-KID alapján értékelt depresszió változása a kiinduláshoz képest
• A hematológiai, klinikai laboratóriumi értékek és a véralvadás időbeli változása (beleértve a máj-, a vese- és a pajzsmirigyfunkciót)

Főbb beválasztási feltételek:
1. rész:
- RRSM diagnózis a gyermekgyógyászati SM-re vonatkozó felülvizsgált egyezményes meghatározás szerint
- EDSS pontszám 0.0 és 5.5 között
- A betegnek a randomizációt (1. nap) megelőző 12 hónapban > = 1 relapszusa volt vagy > = 2 relapszusa a randomizációt megelőző 24 hónapban, vagy bizonyítható a tünetmentes betegség aktivitása (Gd-fokozó léziók) agyi MRI-vel a randomizációt megelőző 6 hónapban.
2. rész:
- Azok a résztvevők, akik befejezték a vizsgálat első részében (96. heti vizit) a kezelést.

Főbb kizárási feltételek:
1. rész:
- Primer progresszív (PPSM), szekunder progressziv (SPSM) vagy progresszív relapszáló sclerosis multiplex (PRSM). Ezek az állapotok megkövetelik a betegség folyamatos klinikai súlyosbodását legalább 3 hónapon keresztül. Az ilyen állapotú résztvevőknél előfordulhatnak ezen felül relapszusok is, de a relapszáló-remittáló résztvevőktől a klinikailag stabil időszakok vagy a klinikai javulás hiánya különbözteti meg őket.
- Kórtörténetben szereplő súlyos allergiás vagy anafilaxiás reakció vagy ismert gyógyszer-túlérzékenység.
- Ismert allergia az Avonex vagy a BIIB017 bármely összetevőjére
- A randomizációt (1. nap) megelőző 30 napban előforduló relapszus és / vagy a résztvevő korábbi relapszusa nem stabilizálódott a randomizációt megelőzően.
- Bármely korábbi pegilált humán IFN β-1a-val történő kezelés.
2. rész:
- Bármilyen jelentős változás a beteg kórtörténetében, amely az 1. részbe való felvétel után következik be, beleértve a laboratóriumi vizsgálati eltéréseket vagy az aktuálisan klinikailag jelentős állapotokat, amelyek a vizsgáló véleménye szerint kizárták volna a beteg részvételét az 1. részben. A vizsgálónak újra kell értékelnie a résztvevő egészségügyi alkalmasságát a részvételhez, és figyelembe kell vennie minden olyan tényezőt, amely kizárja a kezelést.
- A résztvevő nem tolerálta a BIIB017-et az 1. részben.