Vizsgálatok

Cím: 1106 Budapest, Maglódi út 89-91.

Elérhetőség: 1/432-7500

Honlap: www.bajcsy.hu

Cím: 4032 Debrecen, Egyetem tér 1.

Elérhetőség: 52/512-900

Honlap: www.klinikaikozpont.unideb.hu

Cím: 6725 Szeged, Semmelweis u. 8.

Elérhetőség: 62/544-000

Honlap: www.klinikaikozpont.u-szeged.hu

Cím: 8900 Zalaegerszeg, Zrínyi M. u. 1.

Elérhetőség: 92/311-420

Honlap: www.zmkorhaz.hu

Cím: 1133 Budapest, Váci út 76 Capital Square II Torony 3. emelet

Elérhetőség:

Honlap: https://www.budapestretina.hu/

Cím: 7621 Pécs Várady Antal utca 10, földszint

Elérhetőség:

Honlap: http://ganglion.hu/

Jelen vizsgálat egy III. fázisú, multicentrikus, randomizált, kettős maszkolt, aktív komparátorralkontrollált, párhuzamos csoportokon végzett klinikai vizsgálat, amely a 4 hetente IVT adott faricimab injekció hatásosságát, biztonságosságát és farmakokinetikai jellemzőit értékeli a 24. hétig, amelyet egy kettős maszkolt, aktív kontroll nélküli szakasz követ a PTI adagolási rendnek megfelelően adott faricimab értékelésére CRVO vagy HRVO miatt kialakuló makulaödémában szenvedő betegeknél.
A vizsgálat két részből áll: az 1. rész (1. naptól a 24. hétig) a Q4W faricimabot értékeli a Q4W aflibercepttel (aktív komparátor) összevetve; a 2. rész (2472. hét) a maszkolt Q4W-Q16W terápiás intervallum szerint, PTI adagolási rendnek megfelelően adott faricimabot értékeli.
A vizsgálat 28 napig tartó (-28. naptól -1. napig) szűrési fázisból és körülbelül 68 hetes kezelési fázisból (1. és 2. rész) áll, amelyet záró vizit követ a 72. héten. A betegek vizsgálat a teljes időtartama (72 hét) alatt 4 hetente jelennek meg előírt viziten. Annak érdekében, hogy a 24. héttől a 68. hétig tartó időszakban rejtve maradjon a terápiás intervallum, minden vizsgálati viziten, amikor a beteg nem kap faricimab kezelést (a PTI adagolási rendnek megfelelően), színlelt eljárást alkalmazunk.
Csak az egyik szem lesz vizsgálati szem. Ha mindkét szem bevonható a vizsgálatba, akkor a szűrővizsgálatokon rosszabb BCVA értéket mutató szem lesz a vizsgálati szem, hacsak a vizsgálatvezető megítélése szerint a másik szem nem alkalmasabb a vizsgálati kezelésre.
A maszkolási kritériumok teljesítése érdekében vizsgálóhelyenként legalább két vizsgálatvezető vesz részt a kutatásban. Legalább egy vizsgálatvezetőt jelölünk ki értékelő orvosnak, aki előtt rejtve marad a betegek terápiás besorolása, és aki elvégzi a szemészeti vizsgálatok értékelését. Legalább egy másik vizsgálatvezető ismerni fogja a betegek terápiás besorolását és elvégzi a vizsgálati kezeléseket.

CÉLKITŰZÉSEK ÉS VÉGPONTOK
Ez a klinikai vizsgálat a faricimab hatásosságát, biztonságosságát és farmakokinetikai jellemzőit fogja értékelni az aflibercepttel összehasonlítva központi retinavéna-elzáródás (CRVO) vagy hemiretinális vénás elzáródás (HRVO) miatt kialakuló makulaödémában szenvedő betegeknél az elsődleges végpontig, a 24. hétig. A személyre szabott terápiás intervallum (PTI) szerinti adagolási rendnek megfelelően (azaz 4 hetente [Q4W] és 16 hetente [Q16W] közötti gyakorisággal) beadott faricimab hatásosságát, biztonságosságát és farmakokinetikai jellemzőit a 24. héttől a 72. hétig tartó vizsgálati időszakban értékeljük. A vizsgálat célkitűzéseit és végpontjait az alábbiakban részletezzük.
HATÁSOSSÁGI CÉLKITŰZÉSEK
A hatásosság értékelésének végpontja a legjobb korrigált látásélesség (BCVA), amelyet a diabéteszes retinopátia korai kezelése vizsgálati módszer (ETDRS) látásélesség-vizsgáló táblájával mérünk, 4 méter induló távolságból.

Általános bevonási kritériumok
A vizsgálatban való részvételhez a betegeknél az alábbi feltéteknek kell teljesülniük:
Beleegyező nyilatkozat aláírása
A beleegyező nyilatkozat aláírásának idején betöltötte 18. életévét
Képes betartani a vizsgálati protokollt
Fogamzóképes nők: az alábbiaknak megfelelően beleegyeznek, hogy absztinens maradnak (tartózkodnak a heteroszexuális közösüléstől) vagy fogamzásgátlást alkalmaznak, és vállalják, hogy nem adományoznak petesejtet:
A nőknek a kezelési időszak alatt és a vizsgálati kezelés utolsó adagjának beadását követően még 3 hónapig absztinensnek kell maradniuk, vagy olyan fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk, amelynél a teherbeesés éves aránya  1%. A nőknek vállalniuk kell, hogy ugyanezen időszak alatt nem adományoznak petesejtet.
Fogamzóképesnek az a nő tekinthető, akinél már jelentkezett az első menstruáció, még nem érte el a menopauza utáni állapotot ( 12 hónapon keresztül folyamatosan kimaradt a menstruáció, aminek egyedüli beazonosított oka a menopauza), és nem áll fenn permanens terméketlenség sterilizációs műtét miatt (a petefészkek, a petevezetékek és/vagy a méh eltávolítása) vagy a vizsgálatvezető által meghatározott egyéb okból (pl. Müller-féle agenézis). A fogamzóképes szó meghatározását a helyi iránymutatásokhoz és követelményekhez lehet igazítani.
Fogamzásgátló módszerek, amelyeknél a teherbeesés éves aránya  1%: a petevezeték kétoldali lekötése, férfi sterilizálás, a peteérést gátló hormonális fogamzásgátlók, a hormon-felszabadító méhen belüli fogamzásgátló eszközök, a rézből készült méhen belüli fogamzásgátló eszközök.
A szexuális absztinencia megbízhatóságát a klinikai vizsgálat időtartama és a beteg preferált és szokásos életvitele függvényében kell értékelni. Az időszakos absztinencia (pl. naptármódszer, ovulációs módszer, hőmérős módszer vagy posztovulációs módszer) és a közösülés megszakítása nem megfelelő fogamzásgátló módszerek. Ha a helyi szabályozás és irányelvek megkövetelik, akkor a helyi viszonyokra adaptált beleegyező nyilatkozat fog tájékoztatást nyújtani a helyileg megbízhatóként elismert fogamzásgátló módszerekről és az absztinencia megbízhatóságáról.
Betegek, akik a Kínára vonatkozó kiterjesztett bevonási fázisban lépnek be a vizsgálatba valamely NMPA által elismert vizsgálóhelyen: a kontinentális Kína, Hong Kong vagy Tajvan jelenlegi lakosai, és kínai felmenők leszármazottjai
Vizsgálati szemre vonatkozó szemészeti bevonási kritériumok
A vizsgálatban való részvételhez a betegeknél az alábbi szemészeti feltéteknek is teljesülniük kell:
CRVO vagy HRVO miatt kialakuló, látógödröt érintő makulaödéma diagnosztizálása a szűrő vizitet megelőző 4 hónapban, amelyet SD-OCT (vagy SS-OCT) képek alapján a Központi Vizsgálóközpont (CRC) is megerősít
CRVO vagy HRVO meghatározása: retinális vérzés, teleangiektáziás kapilláriságy, kitágult vénás rendszer, vagy más, a teljes retinát érintő (CRVO) vagy két retinanegyedet érintő (HRVO) retinális vénás elzáródásra (RVO; neovaszkularizáció, üvegtesti vérzés) utaló biomikroszkópos bizonyíték
A BCVA 73-ról 19 betűre csökkenése (kb. 20/40-ről 20/400-ra csökkenésnek felel meg a Snellen-féle látásélességi skálán) az ETDRS látásélesség-vizsgáló táblán 4 méteres induló távolságból értékelve az 1. napon (további részletek a BCVA kézikönyvben)

Szűréskor a CST 325 m Spectralis SD-OCT használatával, vagy 315 m Cirrus SD-OCT vagy Topcon SD-OCT használatával mérve (az SS-OCT a CRC által megerősítést követően fogadható el)
Kellően tiszta szemközeg és megfelelő pupillatágulás, amely lehetővé teszi a jó minőségű képalkotást a retináról a diagnózis megerősítéséhez

Általános kizárási kritériumok
Azok a betegek, akiknél az alábbi kritériumok bármelyike teljesül, nem vonhatók be a vizsgálatba:
Bármely súlyos betegség vagy jelentős sebészeti beavatkozás a szűrést megelőző 1 hónapban
Aktív rákos megbetegedés az 1. napot megelőző 12 hónapban, kivéve megfelelően kezelt in situ méhnyak-karcinóma, nem melanóma típusú bőrkarcinóma, valamint prosztatarák, amelynek  12 hónapja  6 a Gleason pontszáma és a prosztataspecifikus antigén szintje stabil
A 4.4.2. szakaszban (Tiltott terápiák) megjelölt gyógyszerek és terápiák folyamatos alkalmazására vonatkozó követelmény
Szisztémás kezelés vélt vagy aktív szisztémás fertőzés miatt az 1. napon
Az orvosmonitor jóváhagyása mellett megengedett a profilaktikus antibiotikumos kezelés folyamatos használata
Bármely szisztémás (pl. szájon át vagy injekcióban adott) kortikoszteroid alkalmazása a szűrést megelőző 1 hónapban
Kezeletlen magas vérnyomás: szisztolés vérnyomás  180 Hgmm és/vagy diasztolés vérnyomás  110 Hgmm nyugalmi állapotban az 1. napon
Ha a beteg értékei ezt meghaladják az első mérésnél, később ugyanazon a napon vagy a szűrési fázis egy másik napján megismételhető a mérés. Ha a beteg vérnyomását vérnyomáscsökkentő gyógyszerrel kezelik, a betegnek az 1. napot megelőzően legalább 30 napig folyamatosan szednie kell ugyanazt a gyógyszert.
Stroke (agyi érkatasztrófa) vagy szívinfarktus az 1. napot megelőző 6 hónapban
Minden egyéb korábbi betegség, anyagcsere-zavar, fizikai vizsgálati, korábbi vagy aktuális klinikai laboratóriumi vizsgálati eredmény, amely észszerűen felveti olyan kórállapot gyanúját, amely esetében ellenjavallt a vizsgálati készítmény használata, befolyásolhatja az eredmények kiértékelését, vagy amelynek következtében a vizsgálatvezető véleménye szerint a betegnél magas lehet a terápiás szövődmények kialakulásának kockázata
Várandós vagy szoptat, vagy teherbe kíván esni a vizsgálat ideje alatt
A fogamzóképes nőknek a vizsgálati készítmény első alkalmazása előtti 28 napból származó negatív vizeletsugaras terhességi teszt eredménnyel kell rendelkezniük. Pozitív teszteredmény esetén az eredményt terhességi vérvizsgálattal is meg kell erősíteni.
Korábbi súlyos allergiás vagy anafilaxiás reakció valamely biológiai anyagra vagy ismert túlérzékenység a faricimab vagy aflibercept injekciók bármely összetevőjével, a vizsgálattal összefüggő eljárásokban használt készítményekkel (köztük a flureszceinnel), a pupillatágító szemcseppekkel, vagy a vizsgálat során használt bármely érzéstelenítő és antimikrobális készítménnyel szemben
Az 1. napot megelőző 3 hónapban olyan klinikai vizsgálatban való részvétel, amelyben gyógyszert vagy eszközt alkalmaztak (kivéve vitaminok és ásványi anyagok)
Vizsgálati szemre vonatkozó szemészeti kizárási kritériumok
Azok a betegek, akiknél az alábbi kritériumok bármelyike teljesül a vizsgálati szemnél, nem vonhatók be a vizsgálatba:
RVO miatt kialakuló makulaödémás epizódok vagy RVO miatt kialakult, a szűrést megelőző 4 hónapnál korábban diagnosztizált perzisztens makulaödéma
A szűrés és az 1. nap között 10 betűnyi javulás a BCVA ETDRS pontszámban

Bármely fennálló szemészeti kórállapot, amely a vizsgálatvezető véleménye szerint az RVO miatt kialakuló makulaödémától eltérő okból (pl. iszkémiás makulopátia, Irvine-Gass szindróma, foveális atrófia, foveális fibrózis, pigment rendellenességek, sűrű szubfoveális váladék, vagy más nem retinális kórállapot) visszafordíthatatlan látásvesztést okoz a vizsgálati szemben, vagy várhatóan hozzá fog járulni ahhoz
Szemmel látható jelentős üvegtesti vérzés az 1. napon
Korábbi retinaleválás vagy makulalyuk (3. vagy 4. stádium)
Húzódásos retinaleválás, vitreomakuláris trakció, teljes vastagságú makulalyuk vagy a foveát vagy a makula felépítését érintő epiretinális membrán a vizsgálati szemben a CRC kézikönyvben leírtak szerint és a CRC értékelése alapján
Diagnosztizált mérsékelten súlyos, nem proliferatív vagy súlyosabb, proliferatív diabéteszes retinopátia (DR), diabéteszes makulaödéma (DME), neovaszkuláris időskori makuladegeneráció (nAMD), geográfiai atrófia, miópia következtében kialakuló chorioidea neovaszkularizáció, a vizsgálatvezető értékelése szerint
Aktív rubeózis, írisz neovaszkularizáció, neovaszkuláris glaukóma
Afákia vagy műlencse-beültetés az elülső csarnokba
Szürkehályog-műtét vagy szürkehályog-műtéttel kapcsolatban fellépő komplikációk kezelése szteroidokkal vagy YAG (ittrium-alumínium gránát) lézeres kapszulotómiával az 1. napot megelőző 3 hónapban
Bármely más intraokuláris műtét (pl. pars plana vitrektómia, szilikonszivacs felvarrása, szürkehályog-műtét, szaruhártya-átültetés, vagy sugárterápia)
RVO miatt kialakuló makulaödéma korábbi vagy jelenlegi kezelése, ide értve az RVO okozta makulaödéma miatti, vaszkuláris endoteliális növekedési faktor (VEGF) gátlóval végzett IVT kezelést
Makula lézeres (fokális/rácsos) kezelése a vizsgálati szemben az 1. napot megelőzően bármikor
Pánretinális fotokoagulációs kezelés a vizsgálati szemben az 1. napot megelőző 3 hónapban vagy előre láthatólag az 1. napot követő 3 hónapban
Más retinabetegség miatti bármely IVT kezelés, amely makulaödéma miatti komplikációt eredményezhet
Makulaödéma, makuláris neovaszkularizáció, köztük DME és nADM, valamint vitreomakuláris-interfész rendellenességek miatti bármely korábbi vagy jelenlegi kezelés, többek között IVT kezelés VEGF-gátlóval, szteroidokkal, szöveti plazminogén aktivátorral, okriplazminnal, C3F8-cal, levegővel vagy periokuláris injekcióval
Bármely korábbi beavatkozás verteporfin fotodinámiás terápiával, diódalézerrel, transzpupilláris termoterápiával, vagy vitreo-retinális műtéttel, beleértve a sheatotómiát
Bármely szteroidimplantátum korábbi használata, ide értve az intravitreális dexametazon implantátumot (Ozurdex) és az intravitreális fluocinolon-acetonid implantátumot (Iluvien)
Korábbi periokuláris farmakológiai vagy IVT kezelés (ideértve a VEGF-gátló gyógyszereket) más retinabetegségekre
Nem-vizsgálati szemre vonatkozó szemészeti kizárási kritériumok
Azok a betegek, akiknél az alábbi kritériumok bármelyike teljesül a nem-vizsgálati szemnél a szűrésen és az 1. napon, nem vonhatók be a vizsgálatba:
Nem funkcionáló nem-vizsgálati szem, amelyet az alábbiak szerint határozunk meg:
– BCVA 20/320 vagy rosszabb
– A nem-vizsgálati szem fizikailag hiányzik (egyszemű)
Mindkét szemre vonatkozó szemészeti kizárási kritériumok
Azok a betegek, akiknél az alábbi kritériumok bármelyike teljesül mindkét szemnél, nem vonhatók be a vizsgálatba:
Faricimab korábbi IVT beadása bármelyik szembe
Idiopátiás vagy autoimmun betegséggel összefüggő korábbi uveitisz bármelyik szemben
Aktív periokuláris, okuláris vagy intraokuláris gyulladás vagy fertőzés (ide értve a vélt kórállapotot is) bármely szemben az 1. napon